VÍRUS CHINÊS: ENQUANTO ESPERAMOS A VACINA, VEJAM OS TRATAMENTOS QUE ESTÃO DANDO CERTO

Por Tina Hesman Saey

Medidas agressivas de saúde pública para conter a onda de infecções por coronavírus deixaram as pessoas isoladas, desempregadas e imaginando quando tudo isso terminaria. A vida provavelmente não voltará completamente ao normal até que vacinas contra o vírus estejam disponíveis, alertam os especialistas.

Os pesquisadores estão trabalhando duro nessa frente. Atualmente, pelo menos seis vacinas estão sendo testadas em pessoas, diz Esther Krofah, diretora executiva do centro FasterCures do Milken Institute em Washington, DC. “Esperamos que mais duas dúzias entrem em ensaios clínicos neste verão e no início do outono. É um número enorme ”, disse Krofah em uma entrevista coletiva em 17 de abril. Outras dezenas estão nos estágios iniciais dos testes.

Em resultados preliminares não publicados de um teste de uma vacina, pessoas inoculadas produzem tantos anticorpos contra o coronavírus quanto pessoas que se recuperaram do COVID-19 (SN: 5/18/20). A vacina baseada em mRNA induz células humanas a produzir uma das proteínas do vírus, que o sistema imunológico constrói anticorpos para atacar. Esse estudo foi pequeno, apenas oito pessoas, mas uma segunda fase dos testes de segurança foi iniciada.

Mas as vacinas levam tempo para serem testadas minuciosamente (SN: 2/21/20). Mesmo com prazos acelerados e conversas sobre o uso emergencial de vacinas promissoras para profissionais de saúde e outras pessoas com alto risco de contrair o vírus, o público em geral provavelmente esperará um ano ou mais para ser vacinado.
Enquanto isso, novos tratamentos podem ajudar a salvar vidas ou diminuir a gravidade da doença em pessoas que adoecem. Pesquisadores de todo o mundo estão experimentando mais de 130 medicamentos para descobrir se algum pode ajudar os pacientes com COVID-19, de acordo com um rastreador mantido pelo Milken Institute.

Acelerar A Coalizão para a Inovação em Preparação para Epidemias propôs um processo truncado para o desenvolvimento da vacina COVID-19 que substitui a longa sequência linear tradicional para testar, produzir e licenciar uma vacina (acima). A nova abordagem (parte inferior) envolve executar várias etapas em paralelo, incluindo acelerar a fabricação, mesmo antes de saber que a vacina funcionará.
Desenvolvimento tradicional de vacinas

Ritmo pandêmico

E. Otwell
Fonte: N. Lurie et al / NEJM 2020
Algumas dessas drogas têm como objetivo interromper o vírus, enquanto outras podem ajudar a acalmar respostas imunológicas hiperativas que danificam os pulmões e outros órgãos. Embora os pesquisadores estejam testando uma bateria de medicamentos reaproveitados e desenvolvendo novos, ainda há muita incerteza sobre se os medicamentos ajudam ou podem até doer.

A espera é frustrante, mas ainda há muitos médicos e cientistas que não sabem como esse novo coronavírus afeta o corpo. Obter respostas levará tempo e encontrar medidas para combater o vírus que são seguros e eficazes levará ainda mais. Os primeiros resultados sugerem que o remdesivir, antiviral, pode acelerar modestamente a recuperação do COVID-19 (SN: 5/13/20). Não é uma cura, mas o medicamento pode se tornar o novo padrão de atendimento, à medida que os pesquisadores continuam testando outras terapias.

Ataques de frente
Drogas antivirais interferem na capacidade de um vírus se replicar, embora sejam difíceis de criar. O remdesivir está sendo testado em meia dúzia de ensaios clínicos em todo o mundo. A droga imita um componente básico do RNA, o material genético do coronavírus (SN: 3/10/20). Quando o vírus copia seu RNA, o remdesivir substitui alguns dos componentes básicos, impedindo a produção de novas cópias de vírus, mostraram estudos de laboratório.

Os primeiros resultados em pacientes com COVID-19 que receberam o medicamento fora de um estudo clínico mostraram que 68% precisavam de menos suporte de oxigênio após o tratamento, conforme publicado on-line em 10 de abril no New England Journal of Medicine (SN: 29/4/20). A droga foi para pacientes muito doentes, incluindo aqueles que precisavam de oxigênio de um ventilador ou através de tubos no nariz.

Outros pesquisadores contestaram esses resultados, questionando os métodos de estudo e as análises estatísticas, o que pode ter dado uma impressão exagerada de bons resultados. Os autores do estudo dizem que analisaram novamente os dados e ainda concluem que o remdesivir tem benefícios.

Logo depois, o Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas dos EUA anunciou que pacientes hospitalizados com COVID-19 que receberam remdesivir por via venosa se recuperaram mais rapidamente do que aqueles que receberam placebo: em 11 dias versus 15. Esses achados não foram revistos por outros cientistas da hora do anúncio. A escavação fornece aos pesquisadores uma linha de base para comparar outros tratamentos.

“Achamos que realmente está abrindo a porta para o fato de que agora temos a capacidade de tratar”, disse Anthony Fauci, diretor do NIAID, em 29 de abril, em uma entrevista coletiva na Casa Branca.

Medicamentos antivirais usados ​​contra o HIV também estão sendo testados contra o COVID-19. A combinação de lopinavir e ritonavir impede uma enzima do HIV chamada protease M de cortar proteínas virais para que o vírus possa se replicar. O vírus SARS-CoV-2 produz uma enzima semelhante. Mas os primeiros resultados de um pequeno estudo na China mostraram que a combinação não interrompeu a replicação viral ou melhorou os sintomas (SN: 3/19/20), e houve efeitos colaterais.

Por enquanto, a Sociedade de Medicina Intensiva recomenda não usar os medicamentos, e a Sociedade de Doenças Infecciosas da América diz que os pacientes devem receber os medicamentos apenas como parte de um ensaio clínico. Vários grandes ensaios podem relatar resultados em breve.
Os medicamentos para o HIV podem não funcionar bem contra o SARS-CoV-2, mesmo que os vírus possuam proteases M similares: A enzima do coronavírus não possui um bolso onde os medicamentos se encaixam na versão da enzima para o HIV.

Isso ilustra por que os medicamentos antivirais são tão difíceis de desenvolver. Projetar um medicamento requer conhecer a estrutura 3D das proteínas do vírus, que pode levar meses ou anos. Mas os pesquisadores já estão obtendo algumas visões em close do novo coronavírus. Uma equipe na China examinou a estrutura da protease M do coronavírus e projetou pequenas moléculas que poderiam bloquear uma parte da proteína necessária para realizar seu trabalho. A equipe descreveu duas dessas moléculas, apelidadas 11a e 11b, em 22 de abril na Science.

Nos tubos de ensaio, ambas as moléculas impediram a replicação do vírus nas células de macaco. Nos ratos, o 11a permaneceu mais tempo no sangue que o 11b, então os pesquisadores testaram o 11a mais adiante e descobriram que parecia seguro em ratos e beagles. Provavelmente serão necessários mais testes em animais para mostrar se ele interrompe o vírus, e várias etapas dos testes em humanos terão que ser seguidas. O processo de desenvolvimento e teste de medicamentos geralmente leva em média 10 anos ou mais e pode falhar a qualquer momento.

Enquanto isso, centenas de milhares de pessoas em todo o mundo já se recuperaram do COVID-19 e muitas estão doando sangue que pode conter anticorpos contra vírus. Estão sendo realizados ensaios clínicos para testar se os anticorpos do plasma sanguíneo dos pacientes recuperados podem ajudar as pessoas a combater o vírus (SN: 25/4/20, p. 6). Mais desses testes estão planejados.

Ajudando o sistema imunológico

Parar o vírus é apenas metade do problema. Em algumas pessoas gravemente doentes com COVID-19, seu sistema imunológico se torna o inimigo, desencadeando tempestades de produtos químicos imunes chamados citocinas. Essas citocinas desencadeiam células imunes para se unirem à luta contra o vírus, mas às vezes as células vão longe demais, causando inflamação prejudicial.
Alguns dos medicamentos usados ​​para acalmar citocinas em pacientes com câncer (SN: 6/27/18, p. 22) também podem ajudar as pessoas com COVID-19 a enfrentar a tempestade, diz o pesquisador de câncer Lee Greenberger, diretor científico de leucemia e linfoma. Sociedade. Vários desses medicamentos estão sendo testados contra o coronavírus agora.

A hidroxicloroquina, um medicamento aprovado para tratar doenças auto-imunes, como lúpus e artrite reumatóide, tornou-se uma palavra familiar depois que o presidente Trump a considerou um possível tratamento com COVID-19.
A droga está sendo testada em vários grandes ensaios clínicos em todo o mundo para ver se também pode ajudar a acalmar tempestades de citocinas em pacientes com COVID-19. Mas até agora, não há evidências sólidas de que ele funcione para prevenir a infecção nas pessoas ou para tratar as pessoas que já têm a doença.

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E, em alguns estudos, a droga causou efeitos colaterais graves, incluindo batimentos cardíacos irregulares, diz Raymond Woosley, farmacologista da Faculdade de Medicina da Universidade do Arizona, em Phoenix. Pessoas com problemas cardíacos, baixos níveis de potássio ou oxigênio no sangue correm maior risco desses efeitos colaterais, diz ele. E esses são exatamente os tipos de pacientes mais vulneráveis ​​ao COVID-19. “Portanto, os pacientes com COVID mais doentes são aqueles com maior risco de arritmias e efeitos cardíacos com risco de vida.”

Resultados de alguns ensaios clínicos rigorosos de hidroxicloroquina são esperados neste verão. Enquanto isso, a Food and Drug Administration dos EUA permite que o medicamento seja usado quando nenhum outro tratamento está disponível e os pacientes não podem participar de um ensaio clínico.

O entusiasmo de hoje por qualquer medicamento que pareça promissor parece familiar, diz Woosley. Ele se lembra da empolgação com o AZT, o primeiro medicamento usado para combater o HIV nos anos 80. Não era o melhor remédio para combater a epidemia de AIDS, e os melhores vieram depois. Da mesma forma, os primeiros tratamentos para COVID-19 podem ser melhores do que nada, mas não os melhores que obteremos.

Enquanto isso, esperamos.

Com centenas de ensaios clínicos em andamento em todo o mundo, algumas respostas podem vir em breve. Mas, por enquanto, manter o coronavírus contido provavelmente exigirá testes agressivos, rastreamento e isolamento de contatos de pessoas que têm o vírus e distanciamento social contínuo.

Moderna anuncia dados intermediários positivos da Fase 1 para sua vacina de mRNA (mRNA-1273) contra o novo coronavírus. 18 de maio de 2020.

Y. Wang et al. Remdesivir em adultos com COVID-19 grave: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e multicêntrico. The Lancet. Publicado online em 29 de abril de 2020. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31022-9.

W. Dai et al. Projeto baseado em estrutura de candidatos a medicamentos antivirais visando a principal protease de SARS-CoV-2. Ciência. 22 de abril de 2020.

J. Grein et al. Uso compassivo de remdesivir em pacientes com COVID-19 grave. New England Journal of Medicine. 10 de abril de 2020. doi: 10.1056 / NEJMoa2007016

Tina Hesman Saey

Tina Hesman Saey é a escritora sênior da equipe e relatórios sobre biologia molecular. Ela tem um Ph.D. em genética molecular pela Universidade de Washington em St. Louis e mestrado em jornalismo científico pela Universidade de Boston Fonte:https://www.sciencenews.org/article/coronavirus-covid19-accelerated-vaccines-treatments-drugs?

Bons Negócios !!

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